Trong Thế chiến 2

M1928 Thompson và M1A1 Thompson được sử dụng rộng rãi bởi các sĩ quan, lính lái xe tăng, lính dù,...của quân đội Mỹ trong Thế chiến 2. Mỹ cũng cung cấp hàng nghìn cây súng cho các đồng minh chống phát xít như Anh và các quốc gia Khối Thịnh vượng chung Anh, Brasil, Philippines, Pháp Tự do,... Liên Xô cũng nhận được súng Thompson viện trợ từ Mỹ nhưng do nước này thiếu đạn .45 ACP nên họ không sử dụng nó phổ biến.

Trong Chiến tranh Triều Tiên

Trong Chiến tranh Triều Tiên, những khẩu M2 Carbine đã thay thế vai trò của Thompson và khẩu M3 Grease Gun trong biên chế của quân đội Mỹ. Mặc dù vậy, một số đơn vị công binh, trinh sát, lái xe,... của quân đội Hoa Kỳ và Quốc quân Đại Hàn Dân Quốc vẫn còn sử dụng khẩu Thompson và khẩu M3 với số lượng ít.

Trong Chiến tranh Đông Dương

Trong Chiến tranh Đông Dương, khẩu Thompson được sử dụng rộng rãi bởi cả hai phe Quân đội Pháp và Quân đội nhân dân Việt Nam. Quân Pháp dùng nó chủ yếu trong giai đoạn đầu cuộc chiến để thay thế cho những khẩu MAS-38 đã lỗi thời. Từ năm 1951 trở đi, Pháp đại trà hóa tiểu liên MAT-49 để thay thế cho những khẩu tiểu liên Thompson, Sten, M3 Grease Gun hay MP-40. Trong suốt thời gian Kháng chiến chống Pháp diễn ra thì Quân đội nhân dân Việt Nam sử dụng khẩu súng này khá phổ biến.

Trong Chiến tranh Việt Nam

Thompson vẫn được một số đơn vị quân đội, dân quân của Việt Nam Cộng hòa. Một số đơn vị trinh sát, đặc nhiệm Mỹ vẫn sử dụng Thompson một cách rất hạn chế, mặc dù họ đã có tiểu liên MAC-10 hay súng trường tiến công M16 ưu việt hơn thay thế. Quân Giải phóng miền Nam Việt Nam rất thích khẩu Thompson và họ còn cố gắng sao chép nó với các công cụ thô sơ trong rừng và tự chế tạo ra trong chiến khu chiến trường Miền Nam Việt Nam.

Trong giải trí và các trò chơi điện tử

Tiểu liên Thompson xuất hiện khá nhiều trong các trò chơi điện tử, nó còn xuất hiện trong các phim điện ảnh hành động về thời kỳ Cấm Rượu (thập niên 1920-1930).